Wer dachte, dass sich Dr. Neo Cortex allmählich auf sein Altenteil zurückzieht, hat  sich  verrechnet.  Denn  Crashs  Erzfeind  hat  sich  einer  Verjüngungskur unterzogen, um das friedliche Dasein auf Wumpa Island ordentlich auf den Kopf zu stellen. Cortex’ Plan ist nicht von schlechten Eltern: Er will die Weltherrschaft ergreifen,  indem  er  versucht,  die  Gehirne  seiner  Widersacher  unter  seine Kontrolle zu bringen. Eigens zu diesem Zweck hat er mit Bösewicht N. Brio eine Maschine  entwickelt,  die  Crash  und  seinen  Freunden  noch  einiges Kopfzerbrechen bereiten wird.

Viele  neue  Fähigkeiten  unterstützen  den  Helden  auf seinem  Feldzug  gegen  das  Böse.  Bisher  konnte  Crash  seine  Feinde kontrollieren,  indem  er  ihnen  auf  die  Schulter  hüpfte.  Jetzt  steckt  er  sie buchstäblich  in  die  Tasche  und  kann ihre  Fähigkeiten  zu  einem  späteren Zeitpunkt  einsetzen.  Auch  das  Terrain,  auf  dem  er  seine  neuen  Abenteuer bestehen  muss,  verändert  sich:  In  Wumpa  Island  können  Crash  und  seine Freunde  ab  jetzt  frei  herumtollen.  Je  nachdem,  welche  Kreatur  man  als Reisebegleitung  gewählt  hat,  stehen  in  unterschiedlichen  Gebieten unterschiedliche Gameplay-Optionen zur Verfügung. 
 
Unterstützung  für  Crash  winkt  diesmal  aus  der  eigenen  Familie:  Im  Koop-Modus  ist  nun  erstmalig  auch  Coco,  Crashs  Schwester,  spielbar.  Mit  ihrer „Schatzjäger“-Fähigkeit  ist sie die perfekte Begleitung, um  fiesen Gegnern mit geballter Beuteltier-Power  entgegen  zu  treten. Aber  auch  alleine  braucht  sich Crash  in  seinem  jüngsten  Abenteuer  dank  neuer  Fähigkeiten  nicht  zu verstecken: Wie eine echte Beutelratte kann er jetzt nämlich im Boden wühlen, um  Bonus-Items  zu  finden  und  frei  zu  schalten.  Das  „Roll-and-Counter“-Kampfsystem  erlaubt  es  dem  Spieler,  Crashs  Gegnern  durch  einen  lustig-listigen Täschungs-Move zusätzlichen Schaden zuzufügen. Außerdem kann die agile  Beutelratte  nun  an  senkrechten  Oberflächen  hochklettern  und  durch beherzte  Sprünge  benachbarte  Gebiete  erreichen,  um  drohenden  Gefahren noch besser zu entgehen.